Fusiones del receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR2) en el colangiocarcinoma intrahepático (CCA)
Alteraciones genómicas en los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR)
- Los FGFR son una familia receptores con actividad tirosina cinasa1,2
Las vías de señalización del FGFR desempeñan un papel central en múltiples procesos celulares, incluida la proliferación, migración y supervivencia celulares1,2
- Las alteraciones en los genes FGFR han surgido como impulsores de la génesis tumoral en varios tipos de cáncer, como el CCAi, el carcinoma urotelial, las neoplasias mieloides/linfoides y otras neoplasias malignas1,3,4
- Se han observado amplificaciones, mutaciones y fusiones del FGFR en todos los subtipos del FGFR (FGFR1–4).5 En el CCAi se han identificado con frecuencia reordenaciones cromosómicas que implican al FGFR2, lo que resulta en la creación de proteínas de fusión oncogénicas6
- Las fusiones génicas son un tipo de alteración genómica en la que dos genes independientes o porciones de genes se yuxtaponen, lo que da lugar a un gen híbrido7,8
- El desarrollo de proteínas de fusión con potencial oncogénico puede deberse a acontecimientos de fusión génica que implican una serie de parejas de fusión diferentes
Alteraciones genómicas del FGFR
Figura basada en Jain A, et al. 2018,5 Lowery MA, et al. 2018,9 y Shibata T, et al. 2018.10
Fusiones de FGFR2
- Las fusiones o reordenaciones del FGFR2 se producen en el 10–16 % de los casos de CCAi5,11-13
- Las fusiones de FGFR2 dan lugar a la activación independiente de ligandos de vías de señalización posteriores, lo que provoca la génesis tumoral1,14,15
Alteraciones genómicas del FGFR
Figura adaptada de Babina IS, Turner NC. 2017,1 Moeini A, et al. 2015,14 y Touat M, et al. 2015.15
- El perfil molecular tumoral es necesario para identificar las fusiones de FGFR2.5,9 La evaluación de la positividad de la fusión de FGFR2 debe realizarse con una prueba diagnóstica adecuada7
- Las fusiones de FGFR2 implican una amplia gama de parejas de fusión.9 Para identificar a los pacientes con colangiocarcinoma (CCA) con fusión de FGFR2, es importante seleccionar un análisis que:
- detecte específicamente fusiones de FGFR2 (distintas de las mutaciones puntuales de FGFR2)16,17
- detecte fusiones de FGFR2 con una amplia gama de parejas de fusión16,17
- La diversidad molecular del CCA respalda el uso de análisis de secuenciación de nueva generación (NGS) basados en ADN o ARN como estándar para detectar fusiones o reordenamientos de FGFR2 conocidas y nuevas18
Métodos de análisis para la detección de fusiones de FGFR2
Se pueden utilizar varios métodos con especificidad variable para detectar fusiones de FGFR27
Haga clic en un método de prueba para ver las ventajas y los retos
Menos apropiado7,19–27
Más apropiado7,19–27
La Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) recomienda el uso regular de la NGS para detectar fusiones del FGFR2 en el CCA avanzado28
CCA: colangiocarcinoma; FGFR2: receptor 2 del factor de crecimiento de fibroblastos.
Un enfoque de equipo multidisciplinar (EMD) es crucial para optimizar la atención de los pacientes en el CCA29
- Como parte de este enfoque del EMD, se debe considerar un plan de perfil molecular tumoral al principio de la trayectoria terapéutica de su paciente
Alteraciones genómicas del FGFR
- Determinar qué genes clínicamente pertinentes analizar
- Comprender los requisitos de la muestra de prueba (cantidad y calidad)
- Comprender las fortalezas y limitaciones de diferentes metodologías de prueba
- Comprender los tiempos de obtención
- Comprender las implicaciones clínicas de los resultados de las pruebas
Los programas externos de garantía de calidad son esenciales para garantizar un análisis de biomarcadores clínicos preciso y fiable31
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Referencias
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ES/INCY/P/25/0006 (v1) 11/2025