Clasificación
La clasificación moderna de los linfomas refleja su elevada complejidad biológica y clínica. Los avances en genética, inmunofenotipo y biología molecular han permitido una caracterización mucho más precisa, que hoy se traduce en un elevado número de entidades con implicaciones diagnósticas, pronósticas y terapéuticas.
La clasificación de los linfomas ha evolucionado significativamente, siendo la más reciente la quinta edición de la Clasificación de Tumores Hematolinfáticos de la Organización Mundial de la Salud (WHO-HAEM5), publicada en 2022. Esta clasificación se basa en una combinación de parámetros clínicos, morfológicos, inmunofenotípicos, genéticos y moleculares para una caracterización precisa de las entidades linfoides malignas(1).
El sistema de clasificación de la OMS identifica más de 90 subtipos diferentes, la estratificación inicial se deriva de células B, células T o células asesinas naturales (NK).(2)
La clasificación general de los linfomas hoy en día se centra tradicionalmente en Hodgkin o no Hodgkin(2).
Linfoma de Hodgkin (LH)
El linfoma de Hodgkin es una neoplasia linfoide maligna caracterizada por la presencia de células de Reed-Sternberg, que son células grandes multinucleadas con características nucleares distintivas. Estas células se encuentran en un microambiente inflamatorio que incluye linfocitos, eosinófilos, macrófagos y fibroblastos.(3)
El HL se clasifica en dos subtipos principales(3):
Linfoma de Hodgkin clásico (LHc):
Representa aproximadamente el 95% de los casos y se subdivide en cuatro subtipos: esclerosis nodular (LHcEN), celularidad mixta (LHcCM), predominio linfocítico (LHcRL) y depleción linfocítica (LHcDL).(3)
LHcEN
LHcCM
LHcRL
LHcDL
Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular (LHPLN):
Caracterizado por la presencia de células de tipo linfocito predominante, también conocidas como células “palomitas de maíz” debido a su aspecto nuclear distintivo.
Este subtipo es menos común y tiene un comportamiento clínico diferente al LHc.(3)
Linfoma no de Hodgkin (LNH)
Los LNH son una variedad de neoplasias linfoides que se forman cuando las células B maduras, T y asesinas naturales (NK) se dividen en múltiples clones en diferentes etapas de desarrollo. Los LNH constituyen alrededor del 90 % de todos los linfomas y pueden originarse por mutaciones prácticamente en cualquier etapa del desarrollo de los linfocitos(4).
Se caracterizan por una gran heterogeneidad en términos de presentación clínica, biología molecular y pronóstico.(5) Según la clasificación WHO-HAEM5, los LNH se clasifican en función de diversos factores, incluyendo la línea celular de origen, el comportamiento clínico (indolente o agresivo), las características morfológicas e inmunofenotípicas, y los hallazgos genéticos y moleculares.(1)
Los LNH pueden originarse en:
• Células B maduras: Representan aproximadamente el 85-90% de los casos de LNH. Las células B del centro germinal dan origen a la mayoría de los linfomas de células B, entre ellos el linfoma de Burkitt (LB), el linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) tipo célula B del centro germinal (GCB), y el linfoma folicular (LF).(5)
• Células T y NK: son neoplasias poco frecuentes que representan menos del 10 % de todos los LNH. Presentan características morfológicas e inmunofenotípicas complejas. El linfoma de células T periféricas, no especificado (PTCL-NOS), es el tipo más común de los linfomas de células T y NK, representando aproximadamente el 25 % del total.(6)
Por otra parte, los LNH de células B pueden dividirse en dos grandes subgrupos histológicos:
• Agresivos (o de alto grado): potencialmente curables e incluyen entre otros: Linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) no especificado, LDCBG tipo centro germinal, LDCBG tipo célula B activada, linfoma difuso de células B grandes primario del sistema nervioso central, linfoma difuso de células B grandes primario mediastínico (tímico), linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2, linfoma de Burkitt, linfoma del manto.
• Indolentes (o de bajo grado): a menudo son incurables e incluyen entre otros: linfoma linfoplasmocítico, linfoma de la zona marginal esplénico, linfoma de la zona marginal extranodal del tipo MALT, linfoma de la zona marginal nodal, linfoma folicular, linfoma del manto y leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico pequeño.(7)
Referencias
1. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36:1720-1748.
2. Lewis WD. Lymphoma: Diagnosis and Treatment. Am Fam Physician. 2020 Jan 1;101(1):34-42.
3. Carbone A, Alibrahim MN. Hodgkin Lymphoma Classification — From Historical Concepts to Current Refinements. Cancers (Basel). 2025;17(17):2929.
4. Alfaifi A, Bahashwan S, Alsaadi M, Ageel AH, Ahmed HH, Fatima K, Malhan H, Qadri I, Almehdar H. Advancements in B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphoma: From Signaling Pathways to Targeted Therapies. Adv Hematol. 2024;2024:5948170.
5. Silkenstedt E, Salles G, Campo E, Dreyling M. B-cell Non-Hodgkin lymphomas. Lancet. 2024;403(10438):1791-1807. PMID: 38614113.
6. Bajor-Dattilo EB, Pittaluga S, Jaffe ES. Pathobiology of T-cell and NK-cell lymphomas. Front Biosci (Schol Ed). 2013 Mar 1;5:458-75.
7. Paterson J, Lambert J. Lymphoproliferative disorders: Non-Hodgkin lymphoma. Medicine (Abingdon). 2025;53(5):319-324.
ES/INCY/P/25/0006 (v1) 04/2026